비타민D 중독 (Vitamin D Intoxication)
mcg=㎍=40IU , ng/mL× 2.5= nmol/L
비타민D3(콜레칼시페롤)는 지용성이기에 체내 축적으로 인한, 중독 증상이 있을 수 있으나 일반적으로 매우드뭅니다(extrmely rare), 중독의 초기 지표로 고칼슘혈증이 나타나니 고용량을 복용하는 경우 혈중 25(OH)D 와혈중 칼슘을 측정하게 됩니다
얼마를 복용하면 혈중농도가 어느정도 된다는 공식적인 합의는 없는 상태이고(대략 100단위복용시 0.7ng/ml ~ 1.1ng/ml 정도 상승합니다) ,복용량에 따른 개인간 혈중농도 차이가 많이 나기에, 2-3개월에 한번씩 혈중농도를 측정해서 복용량을 결정하는것이 바람직합니다.
최근 언론이나 각종매체에서 비타민D의 중요성과 효과에 대해 많은 보도가 잇따르고 있어 일반인들의 관심이증가 되어 비타민D복용이 증가하고 있는데 반드시 병원을 찾아 측정해보고 복용량을 상담받도록 하셔야 합니다
과량복용(Excess or hypervitaminosis D :혈중농도 100ng/mL이상)은 혈중칼슘이 올라가거나 소변에 칼슘이 나오는 증상이 있으며 중독증상(intoxication:혈중농도 150ng/mL이상)은 과량복용시 나타나는 변화에 아래푱에증상이 나타나기 시작합니다.
중독 증상으로는 비특이적 증상인 구토,식욕부진,갈증,변비 체중감소, 다뇨, 부정맥등이 있고 ,더 심해지면 혈관이나 조직내 칼슘침착으로 인한 석회화로 심장, 신장, 혈관 손상을 유발 할 수 있지만 이는 우리가 통상적으로 먹는 1일 1만IU 이하에서 나타나는 증상이 아닙니다
동물실험에서 toxic dose는 20,000IU/kg에서 나타나고,Lethal dose(LD50)는 3,500,000IU/kg입니다,인체의 D50은 840,000IU/kg 입니다
아래의 표는 2010년 미국립과학원(National Academy, IOM, FNB )에서 800IU에서 300.000IU까지 복용한 논문을정리한 표입니다 ,복용량,복용기간, 혈중 칼슘과 25(OH)D농도를 비교분석했습니다.
1일 1만IU 이하에서는 부작용이 없었고,최소 5만IU 이상을 수주에서 수개월 복용 했을때 혈중 지표인 칼슘이상승했다는 내용입니다.아래 혈중25(OH)D농도 단위가 nmol/L로 돼 있는데 여기에 2.5로 나누면 ng/mL입니다
1만IU 4주 복용시 혈중 D농도는 42ng/mL ,10주 복용시 44ng/mL ,2만IU 4주 복용시 60ng/mL 모두 혈중 칼슘 수치는 정상이었습니다,
5만IU를 6주간 복용시 128ng/mL이고 혈중칼슘은 15mg/dL,15년 복용 혈중D는 224ng/mL,칼슘농도는 12.5mg/dL이었습니다
이 외에도 1만이상 사용한 case가 많으나 ,통상 사용하는 용량이 아니므로 아래표에 나온 용량과 기간등을 보시면 되겠습니다
DeLuca(2009)는 혈중D농도가 200ng/mL에 해당하는, 복용량이 1일 25,000IU 이상 복용시 과칼슘혈증이 나타났다는 보고를 하였고, 300ng/mL에 도달해야 진정한 독성이 나타난다는 보고도 있습니다(Jones,2008;Deluca,2009)
Hathcock et al(2007)는 20여개의 논문들을 분석하여 결과를 발표하였는데 1일 10,000IU까지 복용은 어떠한 건강상 위해 없이 복용 할 수 있는 용량이라고 결과 보고서를 냈습니다 (Risk assessment for vitamin D : Am J Nutr 2007 ;85:6-18)
이외에도 여러 논문들이 있으나 ,대부분의 논문발표내용을 정리하면 1일 10,000~ 40,000IU 를 toxicity threshold로 보고 있으며,혈중 D 농도가 100ng/mL이하에서 부작용이 나타나지 않았다고 발표하고 있습니다 ,
결론
1일 10,000IU 이상 장기복용 또는 혈중D농도가 100ng/mL이상시에 나타나는 결과에 대한 자료가 부족한 상황입니다(long term study 부족),즉 얼마를 먹어야 혈중농도가 100이상 되는지에 대한 합의된 의견이 없고(no consensus),100이상 되면 과칼슘혈증이 모두 나타나는 것도 아니고,나타났다 하여도 그것이 바로 중독증상으로 연결되는 것도 아닙니다
그리고 복용량에 대한 개인간 혈중 농도변화 차이가 많이 납니다 ,5만을 매일 복용해도 칼슘상승이 없는 경우도 있고 ,소량복용에도 높이 올라가는 경우가 있으니 ,정기적인 혈중25(OH)D와 칼슘측정으로 부작용 가능성을 낮추어야 합니다
그간 발표된 데이터를 보면 1일 10,000IU 이하 복용에서는 부작용 보고가 거의 없었으며 있다 해도 일반화 하기에는 무리가 있는 내용입니다.그리고 대부분 부작용 보고의 용량을 보면 1일 10,000IU이상에서 부작용 발생 가능성이 있다는 보고들입니다.
종합비타민(주로 B군과 미네랄)이나 일반 건강보조식품에도 비타민D가 포함돼있는 경우가 많으니 비타민D복용시 라벨을 확인하여 용량계산을 하고 드시도록 권합니다
그리고 비타민D중독과 유사한 vitamin D hypersesitivity syndrome이 있는데,둘다 과칼슘 혈증을 유발할수 있습니다, 비타민D중독의 경우 혈중 25(OH)D가 증가돼있는 반면 비타민D과민증후군의 경우 혈중 25(OH)D가 정상 또는 감소되 있고 , 혈중1,25(OH)₂D가 증가돼있습니다
이러한 과민증후군 환자로는 일부 육아종성질환(Sarcoidosis,Tuberculosis),일부 암환자(non-Hodgkin"s lymphoma ,oat cell carcinoma of lung)이 있고, 이 환자에게 적은 용량의 비타민D 투여시에도 과칼슘혈증이 나타날 수 있고 심질환으로 디곡신 복용 시에도 비타민 D에 의한 고칼슘혈증으로 부정맥이 유발될 수 있습니다. 그래서 투여전에 혈중 칼슘과 25(OH)D, 1,25(OH)₂D를 측정하고 중간에 자주 농도를 측정해서 복용량을 결정해야합니다 (적정 혈중 25(OH)D 농도를 20-30ng/mL로 권장함)
(1) 1일 최대 1만IU 이하( 4000IU~1만IU는 의사와 상의하에 드십시오)로 복용하세요
(2) 비타민D 혈중농도는 30ng/mL이상을 유지하도록 하세요( 30~60ng/mL)
(3) 100ng/mL이상에서 부작용 가능성이 있으니,2~3개월에 한번은 혈중 25(OH)D와 칼슘을 측정하여 적정 혈중 농도를 유지하도록 해야 합니다
