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마그네슘과 질병 ,약물 상호작용

 

 

 

 심혈관계 질환

정상인에서 실험적으로 마그네슘을 고갈시켰을 때 소변중 트롬복산(thromboxane),혈장 알도스테론 ,혈압이증가됐으며,이러한 결과는 마그네슘 결핍이 혈관기능에 영향을 준다는 것을 보여줍니다

  ① Mechanisms of blood pressure regulation by magnesium in man.Magnesium. 1989;8(5-6):266-73.
  ② Magnesium deficiency produces insulin resistance and increased thromboxane synthesis.
     Hypertension. 1993 Jun;21(6 Pt 2):1024-9.

마그네슘 결핍은 심전도이상 ,부정맥 ,심배당체(cardiac glycoside)에대한 민감도 증가와 같은 심장합병증과 관련이 있습니다
  ① Magnesium depletion, diuretics, and arrhythmias.Am J Med. 1987 Mar 20;82(3A):30-7.
  ② Magnesium metabolism and deficiency.Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Jun;22(2):377-95.

마그네슘부하 실험후 마그네슘 보유율은 허혈성 심장질환 환자가 정상인보다 유의하게 높았다, 낮은 마그네슘 농도가 심장허혈에도 영향을 줄 수있다는 것을 보여줍니다
  ① Hemodynamic effects of intravenously administered magnesium on patients with ischemic heart 

     ​disease. Clin Cardiol. 1988 Dec;11(12):824-8.

칼슘과 마그네슘의 높은 함량으로 물의경도가 높은 지역에서 심혈관질환으로 인한 사망률이 낮았습니다
  ① Water hardness and cardiovascular mortality.Ann N Y Acad Sci. 1978 Mar 30;304:203-21.
  ② Water hardness and cardiovascular mortality. An idea that has served its purpose.   JAMA 1980 Jun 20;243(23):2399-400.
  ③ Risk of myocardial infarction in Finnish men in relation to fluoride, magnesium and calcium concentration  

     in drinking water.Acta Med Scand. 1983;213(3):171-6.
  ④ Quantifying the role of magnesium in the interrelationship between human mortality/morbidity and  water 

     hardness. Magnesium. 1985;4(2-3):53-9.
  ⑤ Magnesium in drinking water and death from acute myocardial infarction.   Am J Epidemiol. 1996 Mar 1;143(5):456-62

동물실험에서 낮은 마그네슘식이는 고중성지질혈증,고콜레스테롤혈증,동맥경화와 함께 동맥벽의 퇴화와 석회화를 초래하였습니다 (관련성을 보여주는 통제된 인체연구결과는 부족함)
  ① Magnesium dietary intake modulates blood lipid levels and atherogenesis.
     Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Mar;87(5):1840-4.
  ② Effect of dietary magnesium on development of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits.
     Arteriosclerosis. 1990 Sep-Oct;10(5):732-7.

마그네슘 보충은 심근경색 이환율과 사망률을 저하시킬수 있다, 심근경색 환자에게 마그네슘을 정맥 투여했을 때 치료가 필요한 부정맥 발생율이 마그네슘을 투여하지 않은 환자보다 1/2정도 감소하였다
  ①  Magnesium in acute myocardial infarction: overview of available evidence.
      Am Heart J. 1996 Aug;132(2 Pt 2 Su):487-95; discussion 496-502. Review.
  ②  Is there a place for magnesium in the treatment of acute myocardial infarction?
      Am Heart J. 1996 Aug;132(2 Pt 2 Su):471-7; discussion 496-502.

급성심근경색 환자에서 혈전용해 치료전의 마그네슘보충은 사망률을 24%감소시켰다
  ①  Long-term outcome after intravenous magnesium sulphate in suspected acute myocardial
      infarction: the second Leicester Intravenous Magnesium Intervention Trial (LIMIT-2)
       Lancet. 1994 Apr 2;343(8901):816-9.

몇몇 전향적 코호트 연구

 

Serum magnesium and risk of sudden cardiac death in the Atherosclerosis Risk in Communities 

    (ARIC) study. Am Heart J 2010;160:464-70
   ->45세~64세, 14232명, 12년 관찰후 급성심정지로 사망한 264명을 분석함 , 마그네슘 혈중농도가 높은군이 낮은군에 비해 급성심정지

   사망가능성이 38% 감소함, 그러나 이기간 동안 식이마그네슘 섭취양과 급성심정지로인한 사망가능과의 연관성은 없는것으로 나옵니다.   
 

Plasma and dietary magnesium and risk of sudden cardiac death in women.

     Am J Clin Nutr 2011;93:253-60
   -> 88375명 여성간호사, 26년간 추적관찰함
   -> 혈중마그네슘농도 측정과 면담을 통한 식이마그네슘 섭취량, 보충제 섭취량을 분석(2~4년 간격) 이들중 급성심정지 사망한 케이스들의

       상관관계를 분석함
     : 마그네슘 섭취량이 높은군이 낮은군에 비해 약34% 급성심정지 사망위험성 감소
       혈중 마그네슘 농도가 높은군이 낮은군에 비해 약77% 급성 심정지 사망위험성 감소 


 ③ Urinary and plasma magnesium and risk of ischemic heart disease. Am J Clin Nutr 2013;97:1299-306
       -> 7664명, 심혈관 질환이 없는 20-75세, 10.5년간 추적관찰
     -> 마그네슘 소변배출량이 낮으면 허혈성심질환이 발생할 위험성이 있다
        (소변배출양이 낮다는건 섭취량이 낮다는 의미입니다)
     -> 혈중마그네슘농도는 허혈성 심질환과 상관관계가 없는것으로 나옴    


   ④ Circulating and dietary magnesium and risk of cardiovascular disease:
      a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Am J Clin Nutr 2013;98:160-73.
      -> 혈중마그네슘농도가 높을수록 심혈관질환 위험이 감소된다
     -> 식이 마그네슘 섭취가 많을수록 허혈성 심질환위험성이 감소된다   


   ⑤ Dietary magnesium intake and risk of stroke: a meta-analysis of prospective studies.
      Am J Clin Nutr 2012;95:362-6
      -> 총 241.378명 ,7개 논문을 메타분석함
      -> 식이 마그네슘  1일 100mg추가하여 먹으면 전체 뇌졸중의 약8%감소함 (특히 뇌출혈보다 뇌경색에 효과)
      -> 한가지 제한점은 뇌졸중에 영향을줄수 있는 다른 영양성분이나 식이성분을 완전히 배제하지못함.


이상의 연구들이 마그네슘 보충으로 심혈관질환에 어느정도 효과가 있다는 결과를 보여주고 있지 만,확실하지 않아서 이를 규명하기 위해서는 잘 디자인된 대규모 임상시험이 필요할것으로 보입니다   



고혈압

여러 역학연구들에서 식사를 통한 마그네슘 섭취량이 낮은 집단에서 고혈압 발생률이 높았습니다
 

① Calcium and magnesium nutrition in human hypertension.
    Ann Intern Med. 1983 May;98(5 Pt 2):800-5
    44명의 정상 혈압자의 식이 마그네슘 섭취량은 46명의 치료받지 않는 고혈압 대상자보다  유의하게 높았다

 

② A prospective study of nutritional factors and hypertension among US women.
    Circulation 1989 Nov;80(5):1320-7.
    58,218명의 백인 여자를 대상으로 한 연구에서 200 mg/일 미만의 마그네슘을 섭취한 대상자는 300 mg/일 이상 섭취자보다 고혈압 발생 위험도가 높았습니다

 

③ A prospective study of nutritional factors and hypertension among US men.
    Circulation. 1992 Nov;86(5):1475-84.
    30,681명의 고혈압 진단력이 없는 남자를 대상으로 한 전향연구에서 마그네슘 섭취량은 수축기/이완기  혈압과 역의 관련성을 보였으나 4년 추적관찰 후 혈압과 독립적인 관련성은 없었습니다

 

④ Associations of serum and dietary magnesium with cardiovascular disease, hypertension, diabetes, 

    insulin, and carotid arterial wall thickness: the ARIC study. Atherosclerosis Risk in Communities

    Study.Ma J, Folsom AR, J Clin Epidemiol. 1995 Jul;48(7):927-40
    15,248명을 대상으로 한 다른 연구에서도 식이 마그네슘 섭취는 수축기 /이완기 혈압과 역의 관련성이

    있었습니다

 

⑤ Association of Magnesium Intake with High Blood Pressure in Korean Adults: Korea National Health 

    and Nutrition Examination Survey 2007-2009.PLoS One. 2015 Jun 15;10(6):e0130405
    11,658명의 한국인을 대상으로 한 연구에서 179 mg/1,000 kcal 이상 마그네슘을 섭취하는 비만 여자는 108 mg/1,000 kcal 미만 섭취자보다 고혈압 위험도가 낮았습니다

고혈압 환자에 있어 마그네슘 치료 효과에 대한 중재연구 결과는 일치하지 않습니다.

몇몇 연구들은 마그네슘 보충이 혈압저하 효과가 있다고 제시하고 있지만
① Effect of magnesium on blood pressure.   Br Med J (Clin Res Ed). 1983 Jun 11;286(6381):1847-9.
② Oral magnesium supplementation in patients with essential hypertension. Hypertension. 1989 Mar;13(3):227-32.
③ The dose-dependent reduction in blood pressure through administration of magnesium.
   A double blind placebo controlled cross-over study.   Am J Hypertens. 1993 Jan;6(1):41-5.
④ Reduction in blood pressure with a low sodium, high potassium, high magnesium salt in
   older subjects with mild to moderate hypertension.BMJ. 1994 Aug 13;309(6952):436-40.
⑤ Reduction of blood pressure with oral magnesium supplementation in women with mild to moderate hypertension.
   Am J Clin Nutr. 1994 Jul;60(1):129-35.

 

그렇지 못한 연구들도 있습니다

① Lack of effect of oral magnesium on high blood pressure: a double blind study.   Br Med J (Clin Res Ed). 1985 Jul 27;291(6490):235-8
② Tissue magnesium in spontaneously hypertensive rats.  magnesium.1986;5(1):33-8.
③ Metabolic and hemodynamic effects of magnesium supplementation in patients with essential hypertension.

   Am J Clin Nutr. 1990 Apr;51(4):665-9.
④ Lack of blood pressure effect with calcium and magnesium supplementation in adults with high-normal blood

   pressure. Results from Phase I of the Trials of Hypertension Prevention (TOHP). Trials of Hypertension 

   Prevention (TOHP) Collaborative Research Group.Ann Epidemiol. 1995 Mar;5(2):96-107.
⑤ Combinations of potassium, calcium, and magnesium supplements in hypertension. ​Hypertension. 1995 Dec;26(6 Pt 1):950-6.

마그네슘을 176 mg/일에서 423 mg/일로 증가시킨 채소와 과일 식이는 혈압을 유의하게 감소시켰고, 채소 및 과일 식이에 무지방 유제품을 추가했을 때 칼슘 섭취량이 높아지면서 혈압이 저하되는 결과를 보여 이는 마그네슘뿐만 아니라 칼륨 또한 혈압 조절에 중요한 식이요인이기 때문일 것으로 사료됩니다
( Nonpharmacologic therapies that reduce blood pressure: a fresh perspective.Clin Cardiol. 1999 Jul;22(7 Suppl):III1-5.)

고혈압 환자에서 혈청 마그네슘 농도가 낮은 것으로 보고된 반면
Serum magnesium and plasma sodium levels in essential vascular hypertension.
Circulation. 1958 Apr;17(4, Part 2):761-4.

유의한 차이가 없다는 보고도 있습니다
Calcium and magnesium in essential hypertension.
Clin Sci (Lond). 1988 Oct;75(4):395-402.

본태성 고혈압 환자에서 적혈구의 마그네슘 수준은 수축기/이완기 혈압과 역의 관련성을 보였습니다(Resnick 등, 1984). 몇몇 연구에서 나타나는 혈청 마그네슘의 감소가 마그네슘 결핍 때문인지 고혈압을 초래하는 병리적 변화 때문인지는 불분명합니다. 고혈압과 마그네슘 결핍과의 관계는 고혈압이 다양한 질환과 밀접한 관련성을 갖는 다는 점에서 매우 중요하다. 그러나 지금까지 고혈압 발생에 있어 장기적인 식이 마그네슘 섭취의 작용은 분명하지 않습니다.



골다공증

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마그네슘은 뼈와 무기질 항상성에 중요한 역할을 하며 수산화인회석 결정(hydroxyapatite crystal) 형성과 성장은 물론 골세포 기능에 직접적인 영향을 줍니다

( Recent data on magnesium and osteoporosis.Magnes Res. 1988 Jul;1(1-2):85-7. Review.)

마그네슘은 골형성에 관여하고 조골세포와 파골세포의 활동에 영향을 미칩니다
(Skeletal and hormonal effects of magnesium deficiency.J Am Coll Nutr. 2009 Apr;28(2):131-41.)

또한 부갑상선 호르몬과 뼈 항상성의 주요 조절자인 활성 형태의 비타민 D의 농도에 영향을 줍니다.연구에 따르면 남성과 여성 모두에서 마그네슘 섭취량과 골밀도 사이에 긍정적인 연관성이 있음이 밝혀지고 있습니다. ( Osteoporosis prevention and nutrition. CurrOsteoporos Rep 2009;7:111-7)



다른 연구는 골다공증이 있는 여성은 골다공증이 없거나 골감소증 여성보다  혈청 마그네슘 수치가 낮은것으로 나타납니다
( Magnesium, zinc and copper status in osteoporotic, osteopenic and normal post-menopausal women
J Int Med Res. 2007 Sep-Oct;35(5):692-5.)
이러한 연관결과를 볼 때 마그네슘 결핍은 골다공증의 위험 요인이 될 수 있음을 나타냅니다 .

비록 소수이긴 하지만 몇몇 연구에서 음식이나 보충제를 통한 마그네슘 섭취의 증가는 폐경과 노인여성에서 골밀도를 증가시킬 수 있음을 시사하고 있습니다. 예를 들어, 한 연구에서 골다공증이 있는 폐경후 여성에게  매일290 mg(실제 마그네슘량)을 30일간 투여했더니 비교군에 비해 골교체율이 억제되고 골소실이 감소하는것을 보여주고 있습니다(Short-term oral magnesium supplementation suppresses bone turnover in postmenopausal osteoporotic women.Biol Trace Elem Res. 2010 Feb;133(2):136-43)


1일 206mg이하에 비해 422mg이상 섭취한 사람들에서 골밀도가 약 2-3% 증가하는것으로 나타나지만 골절발생은 차이가 없었습니다  
Magnesium intake, bone mineral density, and fractures: results from the Women’s Health Initiative Observational Study. Am J Clin Nutr. 2014;99(4):926-933.
 

마그네슘보충은 뼈 건강을 증진시키기는 하지만 , 골다공증의 예방과 관리 측면에서 마그네슘의 역할에 관한 연구는 더 필요할 것으로 보입니다



당뇨병( Type 2 DM)



마그네슘이 풍부한 식이섭취는 당뇨병의 위험성을 낮추는 효과가 있으며 아마도 당대사에서 마그네슘이 중요한 역할을 하기때문으로 추정되고 있습니다
 Magnesium intake and risk of type 2 diabetes: a meta-analysis. J Intern Med 2007;262:208-14
The role of magnesium in type 2 diabetes: a brief based-clinical review. Magnes Res 2011;24:156-62

저마그네슘혈증은 인슐린 저항성을 악화시킬 수 있으며, 인슐린 저항성의 결과 일 수 있습니다
Hypomagnesaemia is associated with diabetes: not pre-diabetes, obesity or the metabolic syndrome.
Diabetes Res Clin Pract2010;87:261-6.

당뇨병은 마그네슘의 소변배출을 증가시키게 되고, 이렇게 해서 생긴 마그네슘 부족은 인슈린분비나 작용을 저해 할수 있고 결과적으로 당뇨조절을 힘들게 할 수 있습니다
Modern Nutrition in Health and Disease. 11th ed. Baltimore, Mass: Lippincott Williams & Wilkins; 2012:159-75.

마그네슘 섭취량과 제2형 당뇨병의 위험에 대한 연구는 대부분 전향적 코호트 연구입니다.

​이중 7건의 코호트 연구를 메타분석한 결과 총 마그네슘 섭취량이 1일 100mg 증가하면 당뇨병의 상대위험도가 15 %감소하는 것으로 나타납니다 (Magnesium intake and risk of type 2 diabetes: a meta-analysis. J Intern Med 2007;262:208-14)


또 다른 8개의 코호트 연구를 메타분석한 논문에서도 비슷한 결과가 나왔습니다.식이 마그네슘 섭취량과 제 2 형 당뇨병 위험 사이에 유의미한 역 상관 관계가 있었고. 가장 높은섭취량과 낮은 섭취량을 비교했을 때 상대적 위험 감소는 23 %이었습니다
Fiber and magnesium intake and incidence of type 2 diabetes: a prospective study and meta-analysis.
Arch Intern Med 2007;167:956–65.



2011년 총 13개 메타분석, 마그네슘 섭취량과 제 2 형 당뇨병 위험과 역 상관 관계를 보였으나 과체중 (체질량 지수 25이상)에서만 통계적 유의성을 보였으며 정상 체중 개체 (25이하)에서는 보여주지 못했습니다
Magnesium intake and risk of type 2 diabetes: meta-analysis of prospective cohort studies.
Diabetes Care 2011;34:2116-22.



 대규모 역학 연구들의 결과로 낮은 마그네슘 섭취량은 제 2 형 당뇨병 발병 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나오지만 비록 소규모,단기간의 임상시험이긴 하지만 마그네슘 보충제 투여로 당뇨치료 효과를 평가한 결과는 각 논문마다 상충된 결과가 나오고 있습니다(The role of magnesium in type 2 diabetes: a brief based-clinical review. Magnes Res 2011;24:156-62)



 예를 들어, 브라질 임상 시험에서 당뇨병 관리가 불량한 128 명의 환자에게 위약 또는 1일500mg 또는 1일 1,000mg의 산화 마그네슘 보충제를 받았다. 보충 30 일 후에 혈장, 세포 및 소변 마그네슘 수치가 증가하여 보충제의 용량을 많이 섭취하는 환자에서 혈당 조절이 향상되었습니다.

멕시코에서 시행 된 또 다른 소규모 임상 시험에서 제 2 형 당뇨병과 저 마그네슘 혈증이있는 환자들에게서
16주후에 염화마그네슘의 액상 보충제를 섭취 한 참가자들은 공복 혈당 및 당화혈색소 농도를 위약군에 비해 유의하게 감소시켰습니다 , 혈중 마그네슘 농도는 정상으로 되었습니다 .
* The effect of magnesium supplementation in increasing doses on the control of type 2 diabetes.
   Diabetes Care 1998;21:682-6
* Oral magnesium supplementation improves insulin sensitivity and metabolic control in type 2 diabetic subjects:

  a randomized double-blind controlled trial. Diabetes Care 2003;26:1147-52

이와 대조적으로 인슐린 치료받는 50 명의 2 형 당뇨병 환자에서 마그네슘 아스파테이트 (aspartate)복용하는 사람이나 위약을 3개월동안 복용한 경우나 두그룹 모두 혈당 조절에 아무런 영향을 미치지 못했습니다.
Oral magnesium supplementation in insulin-requiring Type 2 diabetic patients. Diabet Med 1998;15:503-7



미국 당뇨병 학회 (American Diabetes Association)는 당뇨병 환자에서 혈당 조절을 향상시키기 위해 마그네슘을 일상적으로 사용하는 것을 뒷받침하는 증거가 충분하지 않다고 말합니다.  또한 비타민과 미네랄 보충제가 당뇨병이 있지만 영양부족이 없는 사람들에게 혜택을 준다는 명확한 과학적 증거는 없다고 하였습니다
Nutrition therapy recommendations for the management of adults with diabetes. Diabetes Care 2013;36:3821-42



약물과의 상호작용

여러 유형의 약물은 마그네슘 보충제와 상호 작용하거나 마그네슘 상태에 영향을 줄 수 있습니다. 몇 가지 예가 아래에 나와 있습니다. 정기적으로 약물을 복용하는 사람들은  의사와 상의하에 드세요



①비스포스포네이트(Bisphosphonate)
마그네슘 풍부한 보충제 또는 약물은 골다공증 치료제인 알렌드로네이트 (Fosamax®)의 흡수를 감소시킬 수있다 . 최소2시간의 시간차이를 두고 복용해야합니다



② 항생제
마그네슘은 테트라사이클린:demeclocycline (Declomycin®) 및 doxycycline (Vibramycin®), ciprofloxacin (Cipro®) 및 levofloxacin (Levaquin®)과 같은 quinolone 항생제와 불용성 복합체를 형성 할 수 있습니다. 이 항생제는 마그네슘 함유 보충제 투여 전 적어도 2 시간 또는 4~6시간 후에 복용해야 합니다



③ 이뇨제 
furosemide (Lasix®)와 bumetanide (Bumex®), Hydrochlorothiazide (Aquazide H®)와 ethacrynic acid (Edecrin®)
  - 소변으로 마그네슘 배출을 증가시킬 수 있습니다
amiloride (Midamor®) 및 spirolactone (Aldactone®)
  - 소변으로 마그네슘 배출을 감소 시킵니다

④ 프로톤펌프 억제제(proton pump inhibitors) 


 Esomeprazole magnesium (Nexium®) 및 lansoprazole (Prevacid®)
1년이상 장기복용시 저마그네슘혈증의 원인이 될수 있으며, 마그네슘보충제로 마그네슘부족을 해결할수 있지만  약25%에서는 보충제로 못올리는 경우가 있습니다 ,이 경우엔 약을 중지해야 합니다 그래서 FDA에서는 이 약을 장기복용시 시작전에 혈중 마그네슘을 측정하고 ,치료후에도 정기적으로 혈중 마그네슘농도를  측정하는 것을 권하고 있습니다
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